鉻超標(biāo)原料流向上市藥企 金種子酒子公司措施不力

近日，40家藥企集體卷入藥品“鉻超標(biāo)”事件，其中不乏多家上市公司及其子公司的身影。國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)要求有關(guān)藥企應(yīng)于2016年1月4日前向社會(huì)公布相關(guān)情況。截至目前，包括北京北陸藥業(yè)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“北陸藥業(yè)”)在內(nèi)的6家上市公司已按期對(duì)外公布了處理措施，宣布召回鉻超標(biāo)藥品。

上市公司金種子酒子公司“安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司”(以下簡(jiǎn)稱“金太陽藥業(yè)”)是上述40家藥企之一，截至稿件截稿時(shí)(1月6日15時(shí))，仍未見其及子公司對(duì)外公布處理措施。記者致電金種子酒董秘辦，電話無人接聽。其他被訪上市公司表示，以對(duì)外公布的公告為準(zhǔn)。

2016年的第一天，一則報(bào)道將藥品鉻超標(biāo)的問題再次推到風(fēng)口浪尖。2012年央視就曝光過一起鉻超標(biāo)膠囊(毒膠囊)事件，與上次毒膠囊事件不同的是，此次惹禍的是膠囊里的藥品原料。CFDA通告顯示，全新祥盛生物制藥有限公司(以下簡(jiǎn)稱“全新祥盛”)生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨中檢出高含量鉻(檢出值在643-1178mg/kg)，該原料已銷往17個(gè)省40家藥品生產(chǎn)企業(yè)。

多家上市藥企“躺槍”鉻超標(biāo)

據(jù)悉，CFDA此前通過國家藥品抽驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)治市三寶生化藥業(yè)有限公司等4家企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方肝浸膏片(膠囊)中鉻含量超標(biāo)，檢出值在300-1200mg/kg之間。經(jīng)調(diào)查，高含量鉻來自制劑生產(chǎn)所用原料藥枸櫞酸鐵銨，該原料藥為全新祥盛生產(chǎn)。

通告稱，全新祥盛未對(duì)其生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨所用原料鐵的質(zhì)量進(jìn)行充分控制，枸櫞酸鐵銨中檢出高含量鉻(檢出值在643—1178mg/kg)，其生產(chǎn)所用起始物料45號(hào)鋼棒加工的鐵屑中亦檢出高含量鉻(檢出值在149—342mg/kg)，存在較高風(fēng)險(xiǎn)。

全新祥盛生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨銷往安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司等40家藥品生產(chǎn)企業(yè)。多家上市公司及其子公司赫然在列，如北陸藥業(yè)、漢森制藥，剛成功借殼九九久的陜西必康、金種子酒子公司“安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司”(以下簡(jiǎn)稱“金太陽藥業(yè)”)、雙匯發(fā)展子公司“華懋雙匯實(shí)業(yè)(集團(tuán))有限公司生物化學(xué)制藥廠”(以下簡(jiǎn)稱“雙匯制藥”)，還包括在新三板掛牌上市的“河南靈佑藥業(yè)有限公司”、“重慶申高生化制藥有限公司”。

記者從北陸藥業(yè)公司官方網(wǎng)站上了解到，北陸藥業(yè)在《關(guān)于公司產(chǎn)品“枸櫞酸鐵銨泡騰顆粒”啟動(dòng)一級(jí)召回程序后24小時(shí)內(nèi)工作進(jìn)展公告》中表明，已通知相關(guān)經(jīng)營和使用單位停止銷售、使用召回批次產(chǎn)品，并附上有關(guān)單位、客戶名稱。5日晚間，北陸藥業(yè)發(fā)布公告，對(duì)鉻超標(biāo)藥品召回等情況作出說明，公司表示，已將產(chǎn)品抽樣送檢鉻含量，目前正在等待檢測(cè)結(jié)果。

此外，借殼九九久的陜西必康制藥集團(tuán)控股有限公司(以下簡(jiǎn)稱“陜西必康”)也于1月4日公布了處理結(jié)果，召回向全新祥盛采購的枸櫞酸鐵銨原料用于生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ。

九九久表示，由于陜西必康該糖漿劑型的舊GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)證書于2015年2月19日到期，于2015年11月4日通過陜西省食藥監(jiān)局認(rèn)證并頒發(fā)了新的GMP證書。在此期間，陜西必康糖漿劑生產(chǎn)線一直處于停產(chǎn)進(jìn)行GMP改造之中，2015年度陜西必康對(duì)該劑型的產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模較小。

此外，其余幾家上市藥企也已啟動(dòng)召回工作，并將解決措施對(duì)外公告。漢森制藥表示，2014年1月以來僅采購一次枸櫞酸鐵銨原料，共生產(chǎn)復(fù)方枸櫞酸鐵銨糖漿9批，現(xiàn)無原料庫存，庫存成品已移入不合格品庫。雙匯制藥表示，使用全新祥盛提供原料生產(chǎn)的復(fù)方肝浸膏片共85480瓶，全部銷售給安徽華源醫(yī)藥股份有限公司，已召回61422瓶，目前召回工作仍在進(jìn)行。

過量攝入鉻可致腎衰或癌癥

據(jù)記者了解，以枸櫞酸鐵銨為原料藥的制劑有：復(fù)方肝浸膏片、復(fù)方肝浸膏膠囊、復(fù)方枸櫞酸鐵銨糖漿、復(fù)方肝浸膏糖漿、枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ、復(fù)方胚肝鐵銨片、枸櫞酸鐵銨泡騰散劑等。

據(jù)悉，復(fù)方肝浸膏片(膠囊)屬補(bǔ)血制劑，主要成分為鐵元素，沒有規(guī)定鉻的限量標(biāo)準(zhǔn)。但根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局此前發(fā)布的《營養(yǎng)素補(bǔ)充劑與審評(píng)規(guī)定(試行)》，三價(jià)鉻用量?jī)H為15-150μg/天。若人體長(zhǎng)期大量攝入三價(jià)鉻，會(huì)影響身體的抗氧化系統(tǒng)，若過量攝入六價(jià)鉻，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭甚至癌癥。

北京協(xié)和醫(yī)院腸外腸內(nèi)營養(yǎng)科副主任醫(yī)師陳偉表示，鉻是人體必需的一種微量元素，但過量攝入對(duì)人體危害較大，一方面會(huì)影響身體的抗氧化系統(tǒng)，容易得一些慢性的氧化性疾病，比如糖尿病、高血壓等;另一方面，如果人體抗氧化系統(tǒng)受到損傷，腫瘤類疾病的發(fā)生率又會(huì)極大提高;同時(shí)，還有研究表明食管癌等惡性腫瘤與長(zhǎng)期鉻離子攝入存在關(guān)聯(lián)。

CFDA官網(wǎng)顯示，目前國內(nèi)生產(chǎn)枸櫞酸鐵銨原料藥的藥企僅有3家，而在原料藥領(lǐng)域，全新祥盛所占的市場(chǎng)份額比較大。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，作為枸櫞酸鐵銨生產(chǎn)原料，鐵礦中基本都會(huì)有鉻元素，在煉制過程中也很難去除，原料藥企業(yè)在用到這類輔料時(shí)如果沒有認(rèn)真檢驗(yàn)鉻殘留并進(jìn)行控制，就會(huì)波及下游廠商的藥品質(zhì)量安全。

國家食藥局表示，上述40家藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即停止使用全新祥盛生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨生產(chǎn)藥品，并對(duì)使用該原料藥用于藥品生產(chǎn)的情況進(jìn)行排查，查清所有有效期內(nèi)藥品的品種、批次、銷售流向，召回市場(chǎng)銷售的產(chǎn)品。相關(guān)情況應(yīng)于2016年1月4日前向社會(huì)公布，并報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理總局。全新祥盛枸櫞酸鐵銨的藥品GMP證書也將被立即收回。